A história de Devil May Cry anime é que Dante encontra uma garotinha com o nome de Paty Royal do qual tem uma herança muito grande. Ao mesmo tempo que Paty está atrás de sua mãe, Sid, um demônio quer matá-la, pois irá receber uma grande parte dessa tal fortuna de Paty.
Dante tenta proteger Paty das garras dos demônios que a perseguem. Paty quer encontrar sua mãe e Sid quer encontrar Paty. Sid quer encontrar Paty não só porque ele receberá uma grande parte de sua herança por matá-la, pois ela carrega o colar que é a lágrima de Alan Royal, seu verdadeiro nome. O colar é uma espécie de chave que, se for destruído, ele libera o poder de Bill Gale, o rei dos demônios. Neste espaço de tempo que a história rola.
Apesar do enredo da história do jogo seguir com o anime, Devil May Cry anime seguiu uma linha de reciocínio muito diferente da do jogo, pois agora Dante, não luta para salvar o mundo ou ele mesmo, mas sim para proteger Paty. Também nota-se que ele não vira demônio no anime, característica do jogo quando ele está muito nervoso, ou fraco, ele liberta o demônio dentro de si.
